אָסטעאָאַרטריט (OA) איז איינע פון די לאַנג-טערמין כראָנישע דעגענעראַטיווע ביין-געלענק קראַנקייטן וואָס אַפעקטירט די עלטערע באַפעלקערונג איבער 65 יאָר [
1בכלל, ווערן OA פּאַציענטן דיאַגנאָזירט מיט געשעדיגטן קאַרטילאַגע, אָנצינדן סינאָוויום, און עראָדירטע כאָנדראָסיטן, וואָס פאַראורזאַכן ווייטיק און גשמיות נויט [
2]. אַרטריטישע ווייטיק ווערט מערסטנס געפֿירט דורך דער דעגענעראַציע פֿון קאַרטאַלידזש אין די געלענק דורך אָנצינדונג, און ווען דער קאַרטאַלידזש איז ערנסט געשעדיגט קענען ביינער זיך צוזאַמענשטויסן איינע מיט די אַנדערע, וואָס פֿאַראורזאַכט אומדערטרעגלעכע ווייטיק און פֿיזישע שוועריקייטן [
3די באַטייליקונג פון אָנצינדונג מעדיאַטאָרן מיט סימפּטאָמס ווי ווייטיק, געשוואָלן און שטייפקייט פון די דזשוינט איז גוט דאָקומענטירט. אין OA פּאַטיענץ, אָנצינדונג סיטאָקינז, וואָס פאַרשאַפן די עראָוזשאַן פון קאַרטאַלאַדזש און סובטשאָנדראַל ביין, זענען געפֿונען אין די סינאָוויאַל פליסיק [
4צוויי הויפּט קלאָגעס וואָס OA פּאַציענטן האָבן בכלל זענען ווייטיק און סינאָוויאַל אָנצינדונג. דעריבער די הויפּט צילן פון די איצטיקע OA טעראַפּיעס זענען צו רעדוצירן ווייטיק און אָנצינדונג.
5כאָטש די בנימצא OA באַהאַנדלונגען, אַרייַנגערעכנט ניט-סטערוידאַל און סטערוידאַל דרוגס, האָבן באַוויזן עפעקטיווקייט אין לינדערן ווייטיק און אָנצינדונג, די לאַנג-טערמין נוצן פון די דרוגס האָבן ערנסט געזונט קאַנסאַקווענסאַז אַזאַ ווי קאַרדיאָווואַסקיאַלער, גאַסטראָ-ינטעסטאַנאַל און ניר דיספונקציעס [
6]. אזוי, א מער עפעקטיווע מעדיצין מיט ווייניגער זייַט יפעקץ מוז זיין דעוועלאָפּעד פֿאַר דער באַהאַנדלונג פון אָסטעאָאַרטריטיס.
נאַטירלעכע געזונטהייט פּראָדוקטן ווערן אַלץ מער פּאָפּולער ווײַל זיי זענען זיכער און גרינג צו באַקומען [
7טראדיציאנעלע קארעאישע מעדיצינען האבן באוויזן עפעקטיווקייט קעגן פארשידענע אנטצינדונג קראנקהייטן, אריינגערעכנט ארטריטיס [
8]. אוקלאַנדיאַ לאַפּאַ די. סי. איז באַקאַנט פֿאַר זייַנע מעדיצינישע אייגנשאַפֿטן, ווי פֿאַרבעסערן די צירקולאַציע פֿון כי פֿאַר פֿאַרלייכטערן ווייטיק און באַרויקן דעם מאָגן, און איז טראַדיציאָנעל געניצט געוואָרן ווי אַ נאַטירלעכער ווייטיקשטילער [
9פריערדיגע באריכטן פֿאָרשלאָגן אַז A. lappa פֿאַרמאָגט אַנטי-ינפֿלאַמאַטאָרישע [
10,
11], ווייטיק-שטילער [
12], אַנטי-קענסער [
13], און גאַסטראָפּראָטעקטיוו [
14] עפֿעקטן. די פֿאַרשידענע ביאָלאָגישע אַקטיוויטעטן פֿון A. lappa ווערן געפֿירט דורך אירע הויפּט אַקטיווע פֿאַרבינדונגען: קאָסטונאָלידע, דעהידראָקאָסטוס לאַקטאָן, דיהידראָקאָסטונאָלידע, קאָסטוסלאַקטאָן, α-קאָסטאָל, סאַוסורעאַ לאַקטאָן און קאָסטוסלאַקטאָן [
15פריערדיגע שטודיעס טענה'ן אז קאסטונאלידע האט געוויזן אנטי-אינפלאמאטארישע אייגנשאפטן אין ליפאפאליסאקאריד (LPS), וואס האט אינדוצירט די מאקראפאגעס דורך די רעגולאציע פון NF-kB און היץ שאק פראטעין וועג [
16,
17]. אבער, קיין שטודיע האט נישט אויסגעפארשט די מעגלעכע טעטיקייטן פון A. lappa פאר OA באַהאַנדלונג. די איצטיקע פאָרשונג האט אויסגעפארשט די טעראַפּעווטישע ווירקונגען פון A. lappa קעגן OA ניצן (מאָנאָסאָדיום-יאָדאָאַסעטאַטע) MIA און עסיק זויער-ינדוסט ראָודאַנט מאָדעלס.
מאָנאָסאָדיום-יאָדאָאַסעטאַט (MIA) איז באַרימט געניצט צו פּראָדוצירן אַ סך פון די ווייטיק נאַטורן און די פּאַטאָפֿיזיאָלאָגישע פֿעיִקייטן פון OA אין חיות [
18,
19,
20ווען מען שפריצט עס אריין אין די קני-געלענק, שטערט MIA דעם כאנדראציט מעטאבאליזם און ברענגט אנטצינדונג און אנטצינדונג סימפטאמען, ווי קארטילאג און סובכאנדראלע ביין עראזיע, די הויפט סימפטאמען פון OA [
18]. א ווירינג רעאקציע אינדוצירט מיט עסיק זויער ווערט ברייט באטראכט אלס די סימולאציע פון פעריפעראלן ווייטאג אין בעלי חיים, וואו דער ענטצינדלעכער ווייטאג קען קוואנטיטאטיוו געמאסטן ווערן [
19]. די מויז מאַקראָפאַגע צעל ליניע, RAW264.7, ווערט פּאָפּולער גענוצט צו שטודירן די צעלולאַרע רעאַקציעס צו אָנצינדונג. נאָך אַקטיוואַציע מיט LPS, RAW264 מאַקראָפאַגעס אַקטיוויזירן אָנצינדונג פּאַטווייז און סעקרעטירן עטלעכע אָנצינדונג ינטערמיטערז, ווי TNF-α, COX-2, IL-1β, iNOS, און IL-6 [
20די שטודיע האט עוואַלויִרט די אַנטי-נאָסיסעפּטיוו און אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי יפעקס פון A. lappa קעגן OA אין MIA כייַע מאָדעל, עסיק זויער-ינדוסט כייַע מאָדעל, און LPS-אַקטיווייטיד RAW264.7 סעלז.
2. מאַטעריאַלן און מעטאָדן
2.1. פלאַנצן מאַטעריאַל
די טרוקענע וואָרצל פון A. lappa DC. געניצט אין דעם עקספּערימענט איז געווען באַקומען פון Epulip Pharmaceutical Co., Ltd., (סעאָול, קארעע). עס איז געווען אידענטיפיצירט דורך פּראָפעסאָר דאָנגהון לי, דעפּאַרטמענט פון הערבאַל פאַרמאַקאָלאָגיע, קאָל. פון קאָרעיִשער מעדיצין, גאַטשאָן אוניווערסיטעט, און די וואַוטשער ספּעסאַמאַן נומער איז געווען דעפּאַזיטעד ווי 18060301.
2.2. HPLC אנאליז פון A. lappa עקסטראַקט
א. לאַפּפּאַ איז עקסטראַקטירט געוואָרן מיט אַ רעפלוקס אַפּאַראַט (דיסטילד וואַסער, 3 שעה ביי 100 °C). די עקסטראַקטירטע לייזונג איז געפילטערט און קאָנדענסירט געוואָרן מיט אַ נידעריק-דרוק פארדאַמפּפער. א. לאַפּפּאַ עקסטראַקט האט געהאט אַ ייעלד פון 44.69% נאָך פריר-טריקעניש אונטער −80 °C. כראָמאַטאָגראַפֿישע אַנאַליז פון א. לאַפּפּאַ איז דורכגעפירט געוואָרן מיט אַ HPLC פארבונדן מיט אַ 1260 InfinityⅡ HPLC-סיסטעם (Agilent, Pal Alto, CA, USA). פֿאַר כראָמאַטישער צעשיידונג, איז EclipseXDB C18 קאָלום (4.6 × 250 מם, 5 µm, Agilent) געניצט געוואָרן ביי 35 °C. אַ סך הכל פון 100 מג פון דער מוסטער איז פארדיןנט געוואָרן אין 10 מל פון 50% מעטאַנאָל און סאָניקירט פֿאַר 10 מינוט. מוסטערן זענען געפילטערט געוואָרן מיט אַ שפּריץ פילטער (Waters Corp., Milford, MA, USA) פון 0.45 µm. די מאָבילע פאַזע קאָמפּאָזיציע איז געווען 0.1% פאָספאָר זויער (A) און אַצעטאָניטריל (B) און די קאָלום איז געווען עלוטירט ווי פאלגנד: 0–60 מינוט, 0%; 60–65 מינוט, 100%; 65–67 מינוט, 100%; 67–72 מינוט, 0% סאָלווענט B מיט אַ לויפן קורס פון 1.0 מל/מינוט. די אויבערפלוס איז באמערקט געוואָרן ביי 210 נאַנאָמעטער מיט אַן ינדזשעקשאַן וואָלומען פון 10 μL. די אַנאַליז איז דורכגעפירט געוואָרן אין טריפּליקאַט.
2.3. כייַע האָוסינג און פאַרוואַלטונג
זכר ספּראַג-דאַולי (SD) ראַץ פון 5 וואָכן אַלט און זכר ICR מײַז פון 6 וואָכן אַלט זענען געקויפט געוואָרן פֿון סאַמטאַקאָ ביאָ קארעע (גיעאָנגי-דאָ, קארעע). די חיות זענען געהאַלטן געוואָרן אין אַ צימער מיט אַ קאָנסטאַנטער טעמפּעראַטור (22 ± 2 °C) און הומידיטי (55 ± 10%) און אַ ליכט/פינסטער ציקל פֿון 12/12 שעה. די חיות זענען באַקאַנט געוואָרן מיט די באַדינגונגען מער ווי אַ וואָך איידער דער עקספּערימענט האָט זיך אָנגעהויבן. די חיות האָבן געהאַט אַן אַד ליבעראַטום צושטעל פֿון פֿיטער און וואַסער. די איצטיקע עטישע כּללים פֿאַר כייַע זאָרג און האַנדלינג אין גאַטשאָן אוניווערסיטעט (GIACUC-R2019003) זענען שטרענג נאָכגעפֿאָלגט געוואָרן אין אַלע כייַע עקספּערימענטאַלע פּראָצעדורן. די שטודיע איז געווען דיזיינט אויספֿאָרשער-בלינד און פּאַראַלעל פּראָצעס. מיר האָבן נאָכגעפֿאָלגט די עוטאַנייזשיאַ מעטאָדע לויט די גיידליינז פֿון די כייַע עקספּערימענטאַל עטיק קאמיטעט.
2.4. MIA אינדזשעקציע און באַהאַנדלונג
די ראַץ זענען ראַנדאָם צעטיילט געוואָרן אין 4 גרופּעס, נעמליך שאַם, קאָנטראָל, אינדאָמעטאַסין, און A. lappa. אַנעסטעזירט מיט אַ 2% איזאָפלאָראַן O2 געמיש, זענען די ראַץ אינדזשעקטירט געוואָרן מיט 50 μL פון MIA (40 מג/מ²; Sigma-Aldrich, סט. לואיס, MO, USA) אינטראַ-אַרטיקולאַר אין די קני דזשוינץ צו פירן צו עקספּערימענטאַלער OA. די באַהאַנדלונגען זענען דורכגעפירט געוואָרן ווי פאלגנד: קאָנטראָל און שאַם גרופּעס זענען געהאַלטן געוואָרן בלויז מיט AIN-93G באַזישע דיעטע. בלויז, די אינדאָמעטאַסין גרופּע איז געגעבן געוואָרן אינדאָמעטאַסין (3 מג/קג) איינגעשלאָסן אין דער AIN-93G דיעטע און די A. lappa 300 מג/קג גרופּע איז צוגעטיילט געוואָרן צו דער AIN-93G דיעטע סאַפּלאַמענטירט מיט A. lappa (300 מג/קג). די באַהאַנדלונגען זענען אָנגעהאַלטן געוואָרן פֿאַר 24 טעג זינט דעם טאָג פון OA אינדוקציע מיט אַ קורס פון 15-17 ג פּער 190-210 ג גוף וואָג אויף אַ טעגלעך באַזיס.
2.5. וואָג טראָגנדיק מעסטונג
נאך OA אינדוקציע, איז דורכגעפירט געווארן די וואָג-טראָג קאַפּאַציטעט מעסטונג פון די הינטערע גלידער פון די ראַץ מיטן אינקאַפּאַסיטאַנס-מעטער טעסטער 600 (IITC לייף סייענס, וואָאָדלאַנד הילס, קאַליפאָרניע, USA) ווי געפּלאַנט. די וואָג פאַרשפּרייטונג אויף די הינטערע גלידער איז קאַלקולירט געוואָרן: וואָג-טראָג קאַפּאַציטעט (%)
